前作から引き続き主人公・桜木建二を演じる阿部寛

長澤まさみとサプライズ出演した紗栄子（画像は『SAEKO　2021年4月26日付Instagram「本日放送された「ドラゴン桜2」に、16年ぶりに小林麻紀役で特別出演させていただきました」』のスクリーンショット）

「桜木建二のキャラが前回と違う」の声も（画像は『【公式】日曜劇場『ドラゴン桜』いよいよ明日　2021年3月5日付Instagram「2021年4月スタート、日曜劇場『ドラゴン桜』」』のスクリーンショット）